中国学者今日发6篇Nature，中科院收揽5篇( 四 )

耶鲁大学MarkA.Lemmon（第一作者胡淳为华人）团队
发现一类癌症靶向治疗的潜在影响

文章图片
耶鲁大学MarkA.Lemmon（胡淳为第一作者）团队在《自然》在线发表题为“GlioblastomamutationsalterEGFRdimerstructuretopreventligandbias”的研究论文，该研究显示常见的细胞外“多形性胶质母细胞瘤”（GBM）突变，会阻止“表皮生长因子受体”（EGFR）区分其激活配体。
EGFR在人类癌症中经常发生突变，也是一个重要的治疗靶点。 EGFR抑制剂在肺癌中取得了成功，其中细胞内酪氨酸激酶结构域的突变激活了受体，但在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中却没有，其中突变仅发生在细胞外区域。
该研究使用X射线晶体学，进一步表明R84KGBM突变使EREG驱动的细胞外二聚体对称，因此它们类似于通常在表皮生长因子中看到的二聚体。
相比之下，第二个GBM突变A265V重塑了关键的二聚化接触，以增强不对称EREG驱动的二聚体。该研究结果证明了EGFR在GBM中改变配体识别的重要作用，对靶向治疗具有潜在影响。
相关论文信息：
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04493-8
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04383-5
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04297-2
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04395-9
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04361-x
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04309-1
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04408-7
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04393-3