标志物|创新生产质量控制模式推进中药绿色智能制造

_原题为：创新生产质量控制模式推进中药绿色智能制造
□臧恒昌高乐乐
《中医药发展战略规划纲要（2016—2030年）》提出，要加快推进智能制造在中药领域的发展，注重中药制造信息化、智能化与工业化的融合。受制于中药制剂本身化学成分复杂性、各操作单元变异来源较多等因素，目前我国中药产业仍存在质量标志物不完善、生产过程数字化程度低、装备适应性差等问题，传统指标检测的工艺操作模式难以保证产品质量的均一、稳定、可控，进而导致相同处方、不同厂家、不同批次间产品质量不一。因此，如何有效提高中药制剂质量，将产品质量控制在生产线上，成为实现中药产业现代化、标准化需要攻坚的主要难题。
紧跟中药发展要求提高质量竞争力
随着我国中药产品出口量的增加以及中药研究的不断深入，中医药在世界医药体系中占据着越来越重要的地位。近年来，国家出台的一系列政策法规，如《中医药发展战略规划纲要(2016—2030年)》《“健康中国2030”规划纲要》《中医药法》等，对中药产业全过程质量管理体系的建立提出了更高要求。
2004年，美国食品药品管理局（FDA）发布制药领域的过程分析技术（PAT）指南，将PAT定义为一个通过即时测量原料、过程中物料和过程本身的关键质量和性能属性来实现设计、分析和控制生产的系统，从而实现确保终产品质量的目的；2006年，国际人用药品注册技术协调会（ICH）在Q8（R2）指南中指出PAT是实现药品质量源于设计的工具之一。2016年我国发布的《医药工业发展规划指南》中提出，支持企业建立基于信息化集成的研发平台，开展计算机辅助药物设计、模拟筛选、成药性评价、结构分析和对比研究，提升药物研发水平和效率；采用PAT，优化制药工艺和质量控制，实现药品从研发到生产的技术衔接和产品质量一致性。
按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》有关要求，产品质量的优劣不仅依靠检验，更依靠设计开发、生产控制及物流管理等产品制造的所有环节。因此，管控药品质量与生产过程应当结合中药发展现代化趋势，通过对“性味本源”和“质量源于设计”的融合研究，建立基于疗效物质的现代化智能分析中药生产模式，以提高产品均一性、稳定性和质量过程控制水平为研究思路，改进现有质量标准，提高产品市场竞争力。
解决“卡脖子”难题构建新型制造模式
针对中药的质量特点和生产特点，中药新型制造模式应该以药物的质量标志物为核心，对药物的功能味和口尝味进行剖析，建设基于性味的在线质量分析体系、新型在线控制方法体系，集成智能化装备、检测技术，实现生产各要素的深度融合，从而提高药物质量水平，保障人民群众用药安全。具体研究内容包括以下四方面。
【标志物|创新生产质量控制模式推进中药绿色智能制造】在性味整体观方面，突破传统的化学成分检测，探究中药质量标志物，建立以疗效为核心的中药性味智能评价技术，解决以化学成分为导向的质量控制不能全面反映中药性味特色的问题。当前，中药质量评价基本上采用的是基于化学成分的指标性检测技术，但是检测的化学成分是否能够代表药物的生物效应，目前缺乏理论基础支撑。可从中药的功效出发，关注中药的本质——性味，在性味整体观方面突破传统的化学成分检测，在中药的功能味和口尝味两个方面探究中药质量标志物，建立以疗效为核心的中药性味的智能评价技术，解决中药评价的本源问题。
在过程分析技术方面，突破生产过程中基于操作参数的过程检测技术，实现基于质量标志物和物理参数的多维度、精细化在线分析技术，解决目前应用的在线检测技术难以适应复杂的中药生产过程的问题。目前我国中药质量在线分析手段主要基于过程操作参数，很难真实反映产品的质量属性。即使采用基于关键质量属性的过程分析技术手段，往往也存在背景干扰大、有效信息提取困难、建模手段缺乏等一系列问题。可对生产过程关键质量属性，研究融合光谱、成像等技术手段，采用可靠性算法实现模型药物生命周期的质量在线智能分析。

标志物|创新生产质量控制模式 推进中药绿色智能制造

标志物|创新生产质量控制模式推进中药绿色智能制造